Одна из самых больших проблем, с которыми сталкиваются исследователи, — создание инъекционных лекарств, которые можно принимать перорально. Пероральные препараты обычно неэффективны, потому что они не выдерживают суровой среды кишечника, что приводит к плохой биодоступности – способности лекарства усваиваться и оказывать терапевтическое воздействие на организм.
Класс лекарств, которые можно вводить только путем инъекции, — это РНК-терапия. Используя молекулы на основе РНК, эти препараты манипулируют экспрессией и активностью молекул-мишеней, модулируя биологические пути для лечения определенного состояния. РНК-терапия позволяет лечить заболевания, при которых обычные лекарства неэффективны.
Новое исследование Королевского колледжа Лондона показало, что биологические наночастицы в коровьем молоке, называемые внеклеточными везикулами (ВВ), могут быть способом введения важная РНК-терапия перорально.
«Поральный прием лекарств является наиболее приемлемым, удобным и, как правило, самым дешевым способом приема лекарств, поскольку он не зависит от медицинских работников», — сказал Дритон Влласалиу, автор исследования и старший преподаватель фармацевтики в Королевском колледже Лондона. рака и фармацевтических наук. «Способность доставлять «биологические» лекарства, такие как РНК-терапия, часто рассматривается как «Святой Грааль» доставки лекарств, но остается сложной задачей. Это исследование имеет важное значение, поскольку оно предполагает, что пероральная доставка РНК-препаратов с использованием технологии, основанной на молочных ЭМ, может быть возможной».
У нас есть электромобили; они играют решающую роль в межклеточной коммуникации. Большинство наших клеток используют ЭВ – думайте о них как о клеточных оболочках – для транспортировки грузов, таких как белки, липиды и нуклеиновые кислоты, включая РНК, на большие расстояния к клеткам-мишеням. Они окружены защитным липидным слоем и, что немаловажно, могут преодолевать биологические барьеры.
Итак, исследователи изучили, можно ли использовать ЭВ, извлеченные из коровьего молока, в качестве средства доставки лекарств в проблемный желудочно-кишечный тракт. Молочные ЭВ (мЭВ) ранее исследовались на предмет их терапевтического потенциала при заболевании раздраженного кишечника (ВЗК) на моделях мышей.
После того, как они подтвердили, что мЭВ пересекают стенку кишечника с использованием реалистичных органоидных моделей кишечника человека, исследователи нагрузили мЕВ РНК противоопухолевого фактора некроза альфа (анти-ФНО-а) и ввели однократную дозу крысиной модели воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). ФНО-а опосредует воспалительный процесс кишечника и является одним из основных факторов, участвующих в развитии ВЗК. Лечение уменьшило длину основного участка воспаления толстой кишки у крыс по сравнению с контрольной группой.
Значительное улучшение внешнего вида толстой кишки в группе, получавшей лечение, позволило предположить, что мЕВ успешно доставляют функциональные анти-ФНО-а. РНК, тем самым уменьшая воспаление и способствуя восстановлению стенки толстой кишки. Хотя в исследовании рассматривалось только влияние мЭВ, нагруженных РНК, на ВЗК, исследователи говорят, что мЭВ можно использовать для лечения широкого спектра заболеваний, включая болезни сердца и диабет, с использованием пероральных препаратов.
» Это может привести к революционному и устойчивому производству недорогих и доступных пероральных нуклеиновых кислот для лечения множества заболеваний, что приведет к огромным социальным последствиям», — сказал Влласалиу.
Более того, многие люди уже регулярно подвергаются воздействию нуклеиновых кислот. к ЭВ из коровьего молока маловероятно, что они вызовут неблагоприятный иммунный ответ, в отличие от синтетических наночастиц, которые в настоящее время используются для доставки РНК-терапии путем инъекции.
Исследование было опубликовано в Журнале нанобиотехнологий .
